以细菌天敌杀菌救人 中央医院完成东南亚首例噬菌体治疗

噬菌体种类多，各具针对性，只会消灭特定的细菌，而不会对人体或体内的健康微生物群造成伤害。中央医院传染病学高级顾问医生庄诗敏（左）与药剂系研究与创新部门副处长柯丽云副教授手中拿着的，是装有噬菌体的瓶子以及用于测试的培养皿。 （关俊威摄）

人类常用抗生素来应对细菌感染，但却不知道天然环境中存在着可有效对抗细菌的“小战士”——噬菌体。新加坡中央医院为一名对抗生素治疗无反应的患者注入三种噬菌体，精准攻击细菌，疗效令人鼓舞。这也是东南亚首个噬菌体治疗案例。噬菌体（bacteriophage）是自然存在环境中的病毒，凡是有细菌的地方都会有噬菌体，包括水道、泥土和粪便等。它是感染细菌、真菌和藻类等微生物的病毒的总称，因部分能引起宿主菌的裂解，故称为噬菌体。噬菌体通常对人体无害，却能精准锁定并消灭细菌。每种噬菌体只会杀除特定的细菌，而不能“通杀”。

中央医院星期二（3月25日）在媒体发布会上说，院方去年9月成功为一名病患进行东南亚首例噬菌体治疗。患者是30多岁的女性，因患有先天性心脏病，前后已接受多次开胸手术。去年1月，这名患者在生下第二胎后不久，再次进手术室，接受血管和心脏瓣膜植入手术。不料，植入物周围出现绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa）引发的严重感染，须通过静脉注射，接受抗生素治疗。但治疗效果并不理想，她反复出现胸腔和血液感染。

据中央医院传染病学高级顾问医生庄诗敏介绍，绿脓杆菌是一种会引发严重、难治感染的细菌，能够隐藏在植入物或生物膜（biofilm）内，并对抗生素产生耐药性。生物膜也会减少抗生素的穿透力。

所以，这名患者只有两个选择：一是动风险极高的手术，更换受感染的植入物；二是继续依靠注射抗生素来抑制感染。庄诗敏说，如果要治疗感染，又要避免静脉注射抗生素，最佳方法就是手术，但死亡风险高，也不能保证可根除感染。团队因此为她提供了噬菌体治疗的选项。中央医院是本地唯一设有噬菌体研究设施的医院由中央医院药剂系研究与创新部门副处长柯丽云副教授领导的团队，从2021年起搜集环境中的各种噬菌体，并建立噬菌体研究室。至今，研究室的储存库共收集几百种噬菌体。中央医院是本地唯一拥有噬菌体相关设施的医院。医疗团队将患者身上的细菌与储存库中的噬菌体进行匹配，找到可用于治疗的三种，其中一种从新加坡河搜得。

柯丽云说，噬菌体治疗与抗生素治疗同步进行，携手对抗感染。“这种方法可以防止细菌进一步产生耐药性，确保彻底消除病菌。”她解释，噬菌体能够穿透细菌的生物膜，在细菌上“穿孔”，提高抗生素的效果，让抗生素能更容易渗入和杀除细菌。“噬菌体具有很强的针对性，只会杀死特定类型的细菌。这意味着，与抗生素不同，它不会影响体内健康的微生物群。”噬菌体经过团队的严格处理，包括去除毒素和细菌，在获得批准后，于去年9月开始注入病患体内；在两周的疗程中，须每天注射。两个月后，患者体内的感染情况显著改善，同步进行的抗生素治疗也从静脉注射改为口服。患者的生活质量大大提升，还可与家人外出游玩，复诊频率也减少。团队从决定为病患进行治疗、到噬菌体筛选、测试，以及实施治疗，大约花了五个月的时间。其实，噬菌体治疗并不算新颖疗法，自20世纪初就已被使用，但抗生素出现并日益普及后，这个疗法逐渐少用。柯丽云说，2000年代初，噬菌体疗法又受到注意，但不温不火。直到美国出现一个病例后，有关研究才重新兴起。2015年，美国人汤姆·帕特森与妻子在埃及度假，一次用餐后突然剧烈呕吐，以为是食物中毒，不料却是感染了致命的超级细菌——鲍氏不动杆菌（Acinetobacter baumannii）。帕特森过后几个月试遍抗生素都没有效，生命危在旦夕。幸好他太太是个传染病流行病学家，决定让丈夫尝试噬菌体治疗，终于将他从鬼门关救回。这是北美首个接受噬菌体治疗的患者。柯丽云强调，噬菌体除了能用于难以通过标准方式治疗的感染，也有助缓解全球目前面临的抗菌素耐药性（antimicrobial resistance，简称AMR）问题。噬菌体治疗仅在现有疗法无效时才使用不过，噬菌体治疗目前仅在现有疗法无效时才会使用，而不是中央医院的标准治疗方案。医院团队至今已为三名患者实施噬菌体治疗，4月还有两例。这五名患者的感染大多与植入物有关，感染的菌株也相似。团队也在与本地监管机构合作，制定噬菌体治疗监管框架，有望在未来惠及更多有需要的病患。

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